SM-164 Hydrochloride

MCE 国际站：SM-164 Hydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

纯度：0.981

货号：HY-15989A

存储条件：4°C，密封保存，远离潮湿 *溶剂中：-80°C，6个月；-20°C，1个月（密封保存，远离潮湿）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：SM-164 Hydrochloride 是一种可渗透细胞的 Smac 类似物。SM-164 与含有 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 蛋白结合，IC50 值为 1.39 nM，SM-164 用作 XIAP 的强效拮抗剂。

体外：SM-164 是一种非肽类、可穿透细胞的二价小分子，可模拟 Smac 蛋白以靶向 XIAP。SM-164 与含有两个 BIR 结构域的 XIAP 结合，IC50 值为 1.39 nM，比其单价对应物和天然 Smac AVPI 肽分别强 300 倍和 7000 倍。SM-164 同时与 XIAP 中的两个 BIR 结构域相互作用，并在无细胞功能和基于细胞的测定中作为 XIAP 的超强拮抗剂发挥作用。SM-164 靶向细胞 XIAP，在浓度低至 1 nM 时有效诱导白血病癌细胞凋亡，同时在浓度为 10,000 nM 时对正常人类原代细胞的毒性最小[1]。使用基于荧光偏振的测定法测定 SM-164 与 XIAP、cIAP-1 和 cIAP-2 蛋白的结合亲和力。SM-164 对含有 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 蛋白的 Ki 值为 0.56 nM。SM-164 对含有 BIR2 和 BIR3 结构域的 cIAP-1 蛋白的 Ki 值为 0.31 nM。SM-164 与 cIAP-2 BIR3 蛋白的结合 Ki 值为 1.1 nM。添加外源性 TNFα 可显著增强这些 Smac 类似物的活性，尤其是 SM-164，在耐药癌细胞系（如 HCT116 和 MDA-MB-453[2]）中。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：SM-164 的抗肿瘤能力得到评估。SM-164 在抑制肿瘤生长方面非常有效，并且能够在 MDA-MB-231 异种移植模型中实现肿瘤消退。用 1 mg/kg SM-164 治疗可在治疗期间完全抑制肿瘤生长。用 5 mg/kg SM-164 治疗可将肿瘤体积从治疗开始时（第 25 天）的 147±54 mm3 减少到治疗结束时（第 36 天）的 54±32 mm3，减少了 65%。SM-164 的强抗肿瘤活性持久而非短暂。5 mg/kg SM-164 在治疗结束时的统计学效果优于泰索帝（P3（P[2]）。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 携带 MDA-MB-231 异种移植肿瘤的 SCID 小鼠（每组 8-10 只）每天静脉注射 1 和 5 mg/kg SM-164 或 7.5 mg/kg Taxotere 或载体对照，每周 5 天，持续 2 周。每周测量肿瘤大小和动物体重 3 次[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：HCT116 结肠癌细胞分别用 SM-164（1、10 和 100 nM）、TNFα 或二者组合处理 48 小时。细胞生长抑制通过 WST 测定法确定[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：我们开发了一套灵敏且定量的基于荧光偏振 (FP) 的检测方法，用于确定我们设计的 Smac 模拟物对 XIAP BIR3、包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP、cIAP-1 BIR3、包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 cIAP-1 以及 cIAP-2 蛋白的结合亲和力。测量了基于 FP 的 XIAP BIR3 蛋白检测方法。简而言之，5-羧基荧光素与序列为 (AbuRPFK-Fam) 的突变 Smac 肽的赖氨酸侧链偶联，并且这种荧光标记肽（名为 SM5F）用作基于 FP 的 XIAP BIR3 结合检测中的荧光示踪剂。该荧光示踪剂对 XIAP BIR3 的 Kd 值确定为 17.9 nM。在竞争性结合实验中，测试化合物与 30 nM XIAP BIR3 蛋白和 5 nM SM5F 在检测缓冲液（100 mM 磷酸钾，pH 7.5；100μg/mL 牛丙种球蛋白；0.02% 叠氮化钠）中孵育[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：cIAP-1 0.31 nM (Ki) cIAP-2 1.1 nM (Ki) cIAP

参考文献：

[1]. Sun H, et al. Design, synthesis, and characterization of a potent, nonpeptide, cell-permeable, bivalent Smac mimetic that concurrently targets both the BIR2 and BIR3 domains in XIAP. J Am Chem Soc. 2007 Dec 12;129(49):15279-94.[2]. Lu J, et al. SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9384-93.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。