OTSSP167

MCE 国际站：OTSSP167

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1431697-89-0

货号：HY-15512

Synonyms：OTS167

纯度：0.997

存储条件：粉末 -20°C 3 年溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：OTSSP167 (OTS167) 是一种高效的，ATP 竞争性的 MELK 抑制剂，IC50 值为 0.41 nM。

体外：OTSSP167 抑制 A549（肺癌）、T47D（乳腺癌）、DU4475（乳腺癌）、22Rv1（前列腺癌）和 HT1197（膀胱癌）癌细胞的生长，IC50 值分别为 6.7、4.3、2.3、6.0 和 97 nM[1]。OTSSP167 可以消除有丝分裂检查点，破坏 MCF7 细胞中的 MCC 和 MCC-APC/C 相互作用。OTSSP167 导致 GFP-MELK 定位到前中期细胞的细胞皮层[2]。OTSSP167 是一种 MELK 选择性抑制剂，表现出很强的体外活性，IC50 为 0.41 nM[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：OTSSP167（20 mg/kg，静脉注射）在异种移植小鼠模型中导致肿瘤生长抑制（TGI）为 73%；OTSSP167（1、5 和 10 mg/kg，口服）显示 TGI 分别为 51%、91% 和 108%。OTSSP167（20 mg/kg，口服）对 PC-14 异种移植没有肿瘤生长抑制作用[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：将 MDA-MB-231 细胞注射到 NOD.CB17-Prkdcscid/J 小鼠的乳腺脂肪垫中。将 A549、MIAPaCa-2 和 PC-14 细胞 (1×105 细胞) 皮下注射到雌性 BALB/cSLC-nu/nu 小鼠的左侧腹中。将 DU145 细胞皮下注射到雄性 BALB/cSLC-nu/nu 小鼠的左侧腹中。当 MDA-MB-231、A549、DU145、MIAPaCa-2 和 PC-14 异种移植物的平均体积分别达到 100、210、110、250 和 250 mm3 时，将动物随机分为 6 只小鼠组（PC-14 除外，其使用 3 只小鼠组）。对于口服给药，OTSSP167 和其他化合物在 0.5% 甲基纤维素载体中制备，并按所示剂量和时间表口服给药。对于静脉内给药，化合物在 5% 葡萄糖中配制并注射到尾静脉中。两种给药途径的给药量均为每公斤体重 10 毫升。每隔一天使用卡尺测量肿瘤体积。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：使用 Cell Counting Kit-8 通过比色法测定体外细胞活力。将细胞以 100 μL 接种在 96 孔板中，密度应能产生连续线性生长（A549，1×103 细胞；T47D，3×103 细胞；DU4475，4×103 细胞；22Rv1，6×103 细胞；HT1197，2×103 细胞，每孔 100 μL）。让细胞粘附过夜，然后在 37°C 下暴露于 OTSSP167 72 小时。使用波长为 450 nm 的分光光度计读取板子。所有测定重复进行三次。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：对于体外激酶测定，将 MELK 重组蛋白 (0.4 μg) 与 5 μg 每种底物混合在 20 μL 激酶缓冲液中，缓冲液中含有 30 mM Tris-HCl (pH)、10 mM DTT、40 mM NaF、10 mM MgCl2、0.1 mM EGTA 和 50 μM 冷 ATP 以及 10 Ci [γ-32P]ATP，在 30°C 下反应 30 分钟。通过添加 SDS 样品缓冲液终止反应，并在进行 SDS-PAGE 之前煮沸 5 分钟。将凝胶干燥，并在室温下用增感屏进行放射自显影。将 OTSSP167 (最终浓度为 10 nM) 溶解在 DMSO 中，并在孵育前加入激酶缓冲液中。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：0.41 nM (MELK)

参考文献：

[1]. Ji W, et al. OTSSP167 Abrogates Mitotic Checkpoint through Inhibiting Multiple Mitotic Kinases. PLoS One. 2016 Apr 15;11(4):e0153518.[2]. Chung S, Suzuki H, Miyamoto T, et al. Development of an orally-administrative MELK-targeting inhibitor that suppresses the growth of various types of human cancer. Oncotarget. 2012 Dec 21.[3]. Cho YS, et al. The crystal structure of MPK38 in complex with OTSSP167, an orally administrative MELK selective inhibitor. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Apr 25;447(1):7-11.[4]. Li S, et al. Maternal embryonic leucine zipper kinase serves as a poor prognosis marker and therapeutic target in gastric cancer. Oncotarget. 2016 Feb 2;7(5):6266-80.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。