AZ505 ditrifluoroacetate

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15226A

纯度：99.91%

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：AZ505 ditrifluoroacetate 是一种有效，选择性的 SMYD2 抑制剂，IC50 为 0.12 μM。

体外：AZ505 二三氟乙酸盐具有高度选择性，在体外亚微摩尔浓度下就表现出活性。AZ505 二三氟乙酸盐对 SMYD2 的 IC50 为 0.12 μM，比 AZ505 二三氟乙酸盐对其他组蛋白甲基转移酶的 IC50 高出 600 多倍，例如 SMYD3（IC50>83.3 μM）、DOT1L（IC50>83.3 μM）和 AZ505 二三氟乙酸盐（IC50>83.3 μM）[1]。AZ505 二三氟乙酸盐是一种强效且选择性的 SMYD2 抑制剂，IC50 为 0.12 μM。人类 SMYD（含 SET 和 MYND 结构域的蛋白）蛋白赖氨酸甲基转移酶家族包含五个成员（SMYD1-5）。此外，AZ505 二三氟乙酸盐无法抑制一组蛋白质赖氨酸甲基转移酶的酶活性。AZ505 二三氟乙酸盐被提名用于 ITC 结合研究，Kd 为 0.5 μM。相比之下，p53 底物肽的计算 Kd 为 3.7 μM。AZ505 二三氟乙酸盐与 SMYD2 的结合主要由熵驱动，这通常表明结合是由疏水相互作用介导的，具有很少的特定氢键[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：SMYD2 在昆虫细胞中表达并纯化。AlphaScreen 技术用于筛选我们的化学库以寻找 SMYD2 的小分子抑制剂。甲基化 (12 μL) 反应在室温下在 TDT 缓冲液 (50 mM Tris-HCl [pH 9.0]、2 mM DTT 和 0.01% Tween 20) 中使用 1.25 nM SMYD2 蛋白、200 nM SAM 和 100 nM 生物素化 p53 肽底物 (生物素-氨基己酰-GSRAHSSHLKSKKGQSTSRH) 在低容量 384 孔板中进行。经过 75 分钟的孵育期后，通过添加 5 μL 检测溶液（20 mM HEPES [pH 7.4]、1.7 mg/mL BSA、340 mM NaCl、680 μM SAH、0.04 mg/mL 链霉亲和素包被的 AlphaScreen 供体和 Protein A 包被的受体珠）和 1 nM 定制 p53K370me1 多克隆抗体来淬灭反应。反应板在室温下黑暗条件下孵育过夜，并使用 Envision 2101 多标记读取器读取。对 SMYD2 抑制率 >50% 的化合物被提名进行浓度剂量反应测定，并且还进行伪影分析。选择七种化合物浓度，从 30 μM 开始，进行六个半对数稀释步骤。人工制品测定条件与 SMYD2 酶活性测定条件相同，只是不存在 SMYD2 蛋白，且存在 1 nM 甲基化 p53 肽。IC50 值是使用内部软件[2] 根据剂量反应数据计算得出的。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

参考文献：

[1]. Komatsu S, et al. Overexpression of SMYD2 contributes to malignant outcome in gastric cancer. Br J Cancer. 2015 Jan 20;112(2):357-64. [2]. Ferguson AD, et al. Structural basis of substrate methylation and inhibition of SMYD2. Structure. 2011 Sep 7;19(9):1262-73.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。