PF-4708671

MCE 国际站：PF-4708671

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15773

CAS：1255517-76-0

纯度：99.85%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：PF-4708671 是一种有效的细胞渗透性 S6K1 抑制剂，Ki 为 20 nM，IC50 为 160 nM。

体外：PF-4708671 抑制全长 S6K1 的体外活性，Ki 为 20 nM，抑制从 IGF1 刺激的 HEK293 细胞中分离的 S6K1，IC50 为 0.16 μM，仅非常微弱地抑制密切相关的 S6K2 同工型（IC50 为 65 μM）。PF-4708671 抑制 RSK1（IC50 为 4.7 μM）和 RSK2（IC50 为 9.2 μM）的效力比 S6K1 低 20 倍以上。PF4708671 抑制 MSK1（IC50 为 0.95 μM）的效力比 S6K1 弱 4 倍[1]。用 (i) 载体 (DMSO)、(ii) OSI-906 (5 μM)、(iii) PF-4708671 (10 μM) 和 (iv) OSI-906 (5 μM)+PF-4708671 (10 μM) 处理 HCT116 细胞，处理时间各不相同。用 OSI-906 单独处理 (实心正方形) 或 PF4708671 单独处理 (空心圆圈) 的 HCT116 细胞会轻微抑制细胞生长。相反，用 OSI-906 和 PF-4708671 组合处理 2 天后，HCT116 细胞的增殖会受到显著抑制 (实心圆圈)。用 OSI-906 和 PF-4708671 组合处理 SW480 细胞时也观察到了类似的结果。与仅用载体、OSI-906 或仅用 PF-4708671 处理的 HCT116 或 SW480 细胞相比，OSI-906+PF-4708671 处理的细胞中集落形成也显著减少[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：OSI-906+PF-4708671联合治疗的小鼠的肿瘤生长速度明显慢于OSI-906单独治疗（P=0.0189）或PF4708671单独治疗（P=0.0165）小鼠。OSI-906+PF-4708671治疗小鼠的平均肿瘤体积约为OSI-906（P=0.0056）或PF-4708671单独治疗小鼠的50%（P[2]）。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：将 5 至 6 周龄的雌性无胸腺裸鼠 (Hsd:Athymic Nude-Foxn1nu) 随机分配到以下组 (每组 5 只小鼠)。对于注射 HT29-L 和 HT29-P 细胞，小鼠用载体 (25 mM 酒石酸) 或 OSI-906 (30 mg/kg) 治疗 12 天。对于注射 HCT116 细胞，小鼠用 (i) 载体 (25 mM 酒石酸) 治疗；(ii) 单独使用 OSI-906 (30 mg/kg)；(iii) 单独使用 PF-4708671 (60 mg/kg)；和 (iv) OSI-906 (30 mg/kg)+PF-4708671 (60 mg/kg) 治疗，并口服药物治疗 14 天。载体和 OSI-906 每天给药一次，PF-4708671 每隔一天给药一次。最后一次治疗后24小时处死小鼠，测量肿瘤重量[2]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

细胞实验：使用 GEO、HT29、SW480 和 HCT116 细胞。使用 XTT 和克隆形成试验确定 OSI-906 或 OSI-906 与 PF-4708671 的组合对细胞增殖的影响。XTT 试验使用细胞增殖试剂盒 II (XTT) 进行。对于克隆形成试验，将细胞 (1×103 细胞/孔) 接种在 6 孔板上，随后用药物 (OSI-906 5 μM、PF-4708671 10 μM) 处理。孵育 1 周后，用 1% 结晶紫染色细胞，计数并记录菌落数[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

参考文献：

[1]. Pearce LR, et al. Characterization of PF-4708671, a novel and highly specific inhibitor of p70 ribosomal S6 kinase (S6K1). Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):245-55. [2]. Zhang Y, et al. Inhibition of p70S6K1 Activation by Pdcd4 Overcomes the Resistance to an IGF-1R/IR Inhibitor in Colon Carcinoma Cells. Mol Cancer Ther. 2015 Mar;14(3):799-809.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。