补料分批细胞培养需要进行澄清步骤，以收获产物，而不改变产物质量。在进行进一步的下游工艺及上样至昂贵的捕获层析柱之前，尽可能去除细胞碎片和固体物质非常重要，以提高层析柱的寿命及产物纯度。离心和深层过滤是当前标准的澄清技术，但其通常需要进行开放式操作，且设备占地较大。此外，此类多阶段工艺往往费时费力，难以规模放大，且可能影响蛋白质收率。‘
这里，我们介绍一种可放大的单步澄清方法，高产量收获（HPH），其是在补料分批培养中使用XCell ATF系统的新方法。与离心和深层过滤不同的是，HPH可实现整合式的澄清操作，同时维持细胞活性，并使蛋白质降解最小化。相比传统工艺，HPH已被证实可显著提高蛋白质生产。
在本案例研究中，在补料分批培养结束前4天，使用XCellTM ATF系统，以0.25、0.5和1.0 VVD的速度进行HPH。在此期间，灌流方法通过更新营养底物，去除毒性副产物，而可提高活细胞密度（VCD），并维持细胞活性＞90%。在培养的最后一天，使用相同的XCellTM ATF系统从生物反应器收获剩余的蛋白质。结果显示，蛋白质产量可翻倍，细胞悬液被澄清，而不增加原补料分批的工艺时间。整个工艺在整合式、封闭且无生物负载的环境中以单步形式进行，获得可直接用于下游纯化的澄清产物。
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