摘要：智力发育障碍（IDDs）影响着全世界2-2.5％的儿童和成人，该疾病的主要表现是“智力功能和社会适应障碍或婴幼儿适应障碍”。将来自6个家庭的十种不同变种进行分析，发现NANS基因编码的N-乙酰神经氨酸，又称唾液酸的存在是婴儿大脑发育所必须的。

智力发育障碍（IDDs）影响着全世界2-2.5％的儿童和成人，该疾病的主要表现是“智力功能和社会适应障碍或婴幼儿适应障碍”。最近的进展已经表明，在许多情况下这些疾病的病因都是遗传的，最常见的情况就是新生突变。随着对该疾病状况的深入了解，从神经认知功能损害的分子基础上着手开始治疗似乎成为了更有针对性的治疗策略。

另一种遗传障碍性疾病，俗称骨骼发育不良疾病，虽然没有智力发育障碍如此常见，但对婴幼儿的影响仍十分巨大，此处介绍的就是一种表现出严重的智力发育障碍与骨骼发育不良两种缺陷的遗传性疾病。对六个家庭的九个患者进行研究后发现：这种疾病的主要临床特征包括产前脑积水、不成比例四肢短小、肌张力低下，早期发展里程碑如坐和行走的推迟等。随后，发育迟缓、认知障碍以及是否能独立生活等都是医学上的关注的重点。

首先，将来自6个家庭的十种不同变种进行分析，其次用细胞实验和底物确认，最后在斑马鱼胚胎上进行了实验，发现酶失活会导致斑马鱼上出现包括骨架结构发育异常在内的复杂表型。数据显示，这种疾病是由先天性新陈代谢缺陷引起的，影响唾液酸(NeuNA)的内源性合成。探究这种疾病的生物化学和分子特征可以进一步研究唾液酸在大脑和骨骼发育中的作用。

大脑是所有人体器官中含有总唾液酸最高的器官，唾液酸主要分布于糖蛋白和糖脂，如神经节苷脂在神经组织特别丰富，NANS在人脑中高度表达。在九个发病严重发育迟缓和骨骼发育不良的个体中检测NANS（编码N-乙酰神经氨酸，又称唾液酸）的等位基因突变后发现，都存在NANS表达减少的现象。

人乳中含有高浓度的游离低聚糖，其中大部分会被唾液酸化。这些低聚糖是牛奶和婴幼儿配方奶粉所明显缺失的，而他们在许多功能上都十分重要，包括刺激婴幼儿大脑发育和认知。因为口服的唾液酸被认为是安全和耐受性好的婴儿期、妊娠期营养补充剂，因此在探索脑功能障碍和NANS缺乏引起骨骼发育不良的发病机制研究是值得的。

文章标题：NANS-mediated synthesis of sialic acid is required for brain and skeletal development 文章来源：《Nature genetics》 http://dx.doi.org/10.1038/ng.3578