细胞株开发是抗体药物CMC的起点和基础，细胞株的好坏直接决定生产成本、工艺复杂度和产品质量。一个好的细胞株有多方面要求：

1.产量高：可降低固定投资和单次生产成本。

2.产品质量符合要求：产品质量影响药效和安全性，而这两项是IND和NDA的关键。

3.稳定性高：产量和质量在生产传代过程中不应有大的改变。

4.可放大性：细胞株需要适合大规模生产放大。

5.合规性：保证单克隆源性以及实验记录完整性。细胞株的构建过程应避免接触或使用动物来源成份或其它可能影响安全性的成份。

开发稳定细胞株的过程包括：宿主细胞的选择，表达载体的构建与转染，单克隆化以及高表达细胞株的筛选。目前大部分的抗体药物都是选用的CHO细胞，但最原始的CHO细胞系流转到不同的实验室和公司，经过不同的培养、驯化、改造和重新克隆后形成了不同种类的CHO细胞系。这些不同CHO细胞系之间的形态、生长、表达、代谢，甚至基因组都有较大差异。如Chasin实验室通过化学诱变和伽马射线诱变筛选出了双等位DHFR基因敲除的CHO宿主细胞，命名为CHO-DG44，由于完全缺失了DHFR基因的活性，并且可以无血清悬浮培养，使得筛选和加压过程变得更加有效。还有在欧洲应用比较多的Selexis公司的SURE CHO-M细胞株，其源于ECACC CHO-K1细胞系，并经驯化后获得，Selexis表达平台同时运用MARs元件来提升筛选效率和目标蛋白表达量。所以，宿主细胞的选择除了考虑研发周期、成本以及后期整体的生产成本，还需要有清晰的历史背景信息。

表达载体的构建和转染开始是指将表达抗体的目的基因构建到载体上，再将该载体转染进入宿主细胞内。常用于哺乳动物细胞转染的方法有磷酸钙法、阳离子脂质体法、病毒转染法和电穿孔法。没有一种方法适用于所有的细胞和实验，需要根据细胞类型和实验进行选择。理想的方法应具有高转染效率、低细胞毒性和对正常生理学的影响最小，并且易于使用和具有可重复性等特点，所以在正式开展转染实验前还要做多项预试验，优化转染条件。

筛选高表达单克隆细胞株是细胞株构建的关键步骤，衡量标准包括抗体表达量、产品的纯度、翻译后修饰、代谢稳定性等。常用的筛选克隆的方法包括：有限稀释法、流式细胞仪分选法、半固体培养基筛选法等。

由此可见，细胞株的开发涉及一系列复杂的流程，优化这流程，除了采取不同的优化策略，还需要先进设备的加持。 丹纳赫生命科学联合生物制品圈邀请了多位行业专家，将于3月29日晚讲解如何高效进行细胞株的开发，近岸蛋白应用研究院资深科学家李经理受邀参加本次研讨会，分享“稳定细胞株构建和筛选的关键环节” ，欢迎参加和共同交流！

会议时间

2022年3月29日 （周二） 19:30-21:00

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主讲人简介

报告题目：CHO宿主细胞株的开发及优化

刘大有 博士
创胜集团执行总监

二十年国际与国内制药公司工程细胞株开发经验，现任职于创胜集团担任执行总监。2002-2015年任职于安进（Amgen)期间，曾负责和领导工程细胞株开发与鉴定和分子可开发性评估工作以及新技术开发，包括多个已上市产品的细胞株开发鉴定和申报。2015-2016年任职于默沙东（MSD)期间负责建立全新工程细胞株开发平台，是该业界高效快速细胞株开发平台的主要设计者。

报告题目： 稳定细胞株构建和筛选的关键环节

李德彬

近岸蛋白研发经理

近岸蛋白应用研究院资深科学家，拥有十余年抗体药发现和评估研究经验，近十年稳定细胞株开发经验，搭建了CHO稳转细胞株平台、抗体体外功能评价平台和报告基因型检测细胞株平台等抗体药研发关键平台。参与了多个全长抗体、双特异抗体、重组蛋白和重组亚单位疫苗等类项目的细胞株构建和开发，参与PD1和CD73等十余种靶点抗体的研发和评价。

报告题目： 自动化时代下工程细胞株的开发方案

姚南 博士

丹纳赫生命科学市场拓展经理

毕业于北京协和医学院，医学遗传学博士，于EMBO J、Microbes infect. 等杂志上发表数篇文章。现任丹纳赫生命科学市场拓展经理，曾就职于贝克曼库尔特生命科学，任自动化及基因组学产品经理。拥有7年自动化产品及整合系统经验，已为国内单位设计并成功搭建多套生物制药，二代测序及合成生物学自动化系统。

苏州近岸蛋白质科技股份有限公司，是一家专注于重组蛋白应用解决方案的高新技术企业，主营业务为靶点及细胞因子类蛋白、重组抗体、酶及试剂的研发、生产和销售，并提供相关技术服务。公司定位为医疗健康与生命科学领域原料与技术解决方案的上游供应商，致力于为下游客户提供及时、稳定、优质的产品及服务，助力全球生物医药企业和研究机构的技术与产品创新升级。

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