免疫系统是健康的强大的守护者,在机体感染和组织损伤时能够起到保护和促进修复的功能。在我们的皮肤上,住着一群可爱共生微生物群,形成了天然的屏障组织,并能介导免疫反应,保护和维持组织完整性。最近美国国立卫生研究院的博士后研究员Yasmine Belkaid通过研究共生特异性T细胞的作用机制发现了共生微生物可从三个方面参与宿主免疫。
共生微生物的非经典免疫
共生微生物可以产生大量的蛋白质量,但是只有少数由共生特异性T细胞识别。研究发现共生特异性CD8+T细胞可有非经典MHC1b分子H2-M3提呈含fMet的肽,说明fMet肽是一种典型的激活先天免疫系统的细菌抗原,也能诱导对非侵入性细菌的适应性免疫反应。同时建立MHC四聚体和T细胞受体转基因小鼠模型,分别在体内稳态和炎症时中跟踪和分析皮肤组织中的共生特异性CD8+T细胞,发现这些T细胞具备记忆特征,可作为皮肤屏障的长期哨兵。
对共生微生物的稳定免疫
在健康皮肤组织中,共生特异性CD8+T细胞能表达II型免疫细胞因子IL5和IL13的mRNA, 而不能翻译成IL5或IL13蛋白,当组织损伤时,共生微生物会释放alarmins(皮肤炎症过程中释放的因子),诱导损伤皮肤组织中的共生特异性CD8+T细胞释放IL13, 启动组织损伤修复。
共生特异性T细胞可塑性有助于组织修复。
鉴于共生特异性CD8+T细胞与皮肤上皮细胞的解剖接近性,以及当它们暴露于炎症介质后的显著功能可塑性,研究者进一步探究这些皮肤驻留哨兵对组织修复的贡献。利用伤口床再上皮化作为组织修复的可量化标志,我们观察到表皮葡萄球菌定植加速愈合过程的能力取决于共生特异性CD8+T细胞在组织损伤后产生IL-13蛋白的能力。
通过以上研究,解析了共生微生物和免疫系统之间相互作用的微妙联系。进一步挖掘共生特异性免疫以及慢性炎症和疾病和共生免疫微生物的作用机理,未来也许能够为慢性炎症和疾病制定的相关的治疗方案。
图片来自《Nature》杂志
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