双抗热门靶点-CD3D&CD3E

CD3-热门双特异性抗体靶点

双特异性抗体（bispecific antibody，BsAb），是指一个抗体分子可以同时结合两个不同抗原或者同一抗原上的两个不同抗原表位。双特异性抗体可在普通单抗上，增加一个特异性抗原结合位点，因此其特异性更强，靶向性更精准，另可降低脱靶毒性。双特异性抗体是当下抗体药物研发领域的一个重要方向。据药融云全球药物研发数据库显示CD3为TOP5的热点靶点，目前CD3临床前后项目超400项。

图1：临床研究中CD3相关双特异性靶点网络图（源自参考文献）

CD3-异源二聚体结构

CD3抗原是T细胞表面的重要标志，与TCR以非共价键结合形成TCR/CD3受体复合物。CD3包括四条蛋白链，分别为CD3δ, CD3ε, CD3γ 和 CD3ζ，其中CD3δ/CD3ε, CD3γ/CD3ε以异源二聚体形式和TCR的α/β链形成TCR-CD3复合物。

在抗原刺激后，CD3胞质区尾部的结构发生构象变化，如LCK(淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶)和Src家族蛋白酪氨酸激酶等，将CD3复合物的ITAM(免疫受体酪氨酸激活基序)中的酪氨酸残基磷酸化，得到SH2结构域的蛋白结合位点，另ZAP70，体细胞活化衔接因子LAT被磷酸化，进而引起下游通路激活，如MAPK、NF-κB等信号通路的激活。在多转录因子作用下，可引起T细胞增殖、迁移、细胞因子产生和效应功能等作用。

当前靶向CD3的抗体药物通常识别形成天然异源二聚体的CD3ε，激活T细胞，达到肿瘤杀伤目的。由于CD3异源二聚体蛋白的结构和功能的不确定性和批间差异性，成为双抗药物开发的难点。

图2：CD3复合物与其信号通路（源自参考文献）

CD3-异源二聚体数据

优化纯化方法，精准表达CD3异源二聚体Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag，经SDS-PAGE和SEC-HPLC双验证，纯度数据均为95%。

图3：Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag纯度双验证图

CD3异源二聚体Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag进行活性验证，ELISA和SPR验证数据如下：

图4：Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag亲和验证图

CD3异源二聚体Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag经重组蛋白的稳定性的验证，具有高度的批间稳定性以及加速稳定性。数据如下：

图5：Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag批次稳定验证图

YEASEN产品CD3异源二聚体Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag因具有高纯度，高亲和性和高批次稳定性，在抗体药物的开发和筛选，和相关鉴定和质控等应用技术平台中均可发挥重要作用，以期助力抗体药物的研究工作和潜在临床价值的探索。

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参考文献

1. Nie Siwei,Wang Zhuozhi,Moscoso Castro Maria,D'Souza Paul,Lei Can,Xu Jianqing,Gu Jijie. Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics[J]. Antibody Therapeutics,2020,3(1).

2. Louis-Dit-Sully Christine et al. Meeting report: Signal transduction meets systems biology.[J]. Cell communication and signaling : CCS, 2012, 10(1) : 11.