NKTR-214是IL-2信号通路激动剂，单独治疗时，它可以激活机体的获得性免疫反应，在肿瘤微环境中让具有抗癌作用的CD8+效应T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）获得扩增和增殖，而不会过度激活免疫系统。今天带大家来看看它与免疫检查点抑制剂（纳武单抗，也就是我们通常听到的O药）强强联手，在转移性黑色素瘤治疗方面的进展！文章发表于2021年JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY,Bempegaldesleukin Plus Nivolumab in First-Line Metastatic Melanoma。
免疫检查点分子是什么？
免疫检查点分子(immune check point)是免疫系统中起抑制作用的调节分子，其对于维持自身耐受、防止自身免疫反应、以及通过控制免疫应答的时间和强度而使组织损伤最小化等至关重要。免疫检查点抑制剂(ICIs)就是针对相应的免疫检查点（目前研究较多的为PD1、CTLA4)）研发的一些单抗类药物，其主要作用为阻断表达免疫检查点的肿瘤细胞与免疫细胞之间的作用，从而阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用。
临床实验方案
PIVOT-02(NCT02983045)临床I/II期实验中，38例不能切除或转移性黑色素瘤患者入组，每3周静脉注射NKTR-214 0.006mg/kg及纳武单抗360mg，直到疾病进展、死亡、随访失败或发起者终止研究。使用IsoLight单细胞功能蛋白质组平台，检测单细胞分泌的多重细胞因子(32-plex)，以探索血液中与临床结果具有相关性的Biomarker。
相关结论
靶肿瘤体积在联合治疗条件下明显缩小
在数据截止时，联合治疗后，与基线相比79%(30/38)靶病灶体积变小。有意治疗人群的无进展生存期(PSF)中值为30.9个月，其中PFS达到12个月的占比56.2%，达到24个月的占比53.1%，36个月占比45.5%。
CD8+ T细胞多功能指数变化(PSD)与临床响应显著正相关
治疗前后CD8+ T细胞多功能性的变化，C1D1表示治疗前，C1D8表示治疗7天后。可以看到，治疗前non-responder与responder的细胞多功能指数(PSI)无差异；治疗7天后，responder免疫细胞功能增强，分泌多重细胞因子的比例增多，且集中在效应功能、趋化效应以及调节性功能因子，PSI显著增强。
细胞多功能热图：显示每个样本分泌的单细胞细胞因子组合，红色方块表示细胞因子分泌强度，分泌强度越高，颜色越深。C1D8 responder分泌2种及以上细胞因子的多功能细胞占比最高。
同时，也对治疗前后的PSI变化PSD(Polyfunctional strength difference)进行了统计分析。发现CD8+ T细胞的PSD与临床响应具有显著正相关性，PSD越高，患者治疗效果越好。
结论
IsoLight单细胞功能蛋白质组分析平台，可以检测单细胞32重细胞因子分泌谱，用以了解免疫细胞的异质功能性。同时在黑色素瘤治疗中发现，血液中CD8+ T细胞PSI的变化PSD与临床响应呈正相关，可以作为治疗相关biomarker，以预测患者经联合治疗后的疗效。
