• 1989年首次提出和设计
• 通过将识别肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)的scFv和胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs, ITAM, 通常为CD3ζ或FcεRIγ)”在体外进行基因重组, 生成重组质粒, 再在体外通过转染技术转染到患者的T细胞, 使患者T细胞表达肿瘤抗原受体,转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞, 称之为嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)。
CAR 结构示意图
CAR-T细胞肿瘤治疗流程
CAR-T基因转导方法
Ø 逆转录病毒
优点：转导效率高
缺点：有引起插入致瘤的风险，不能感染非分裂细胞，病毒滴度低
Ø 慢病毒
优点：转导效率高，可转染分裂细胞和非分裂细胞，长期稳定的基因表达
缺点：成本高
Ø RNA电穿孔
缺点：瞬时表达（<1周），需反复注射
前期的临床试验多采用逆转录病毒的方法，目前随着慢病毒的安全性越来越高，在临床应用方面越来越偏向于慢病毒。
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